关于精神分裂症的病因，迄今尚无定论。
精神分裂症是最常见的精神疾病之一，据国内普查资料，其占精神疾病的首位（60%左右）。其特点是多发病于青壮年，男女发病率相似，常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调（一般没有意识及智能障碍）。病程迁延，病情缓慢发展，逐渐加重，并趋于慢性化，不仅多发，而且复发率高，如不积极及时治疗，则发展为精神衰退和不同程度的精神缺损，以至于不能适应社会生活、工作与学习，生活能力丧失，不能完成对家庭和社会应承担的责任，严重影响患者的身心健康。现将与本病有关的因素分述如下：
一、遗传因素
通过对精神分裂症高发家系（家族、孪生子等）研究发现，遗传因素对精神分裂症的发病起重要作用。从病人的家族史分析，精神分裂症近亲的患病率和患者的家族成员患同病者要高出普通人群数倍，而且血缘关系越近患病率越高，主要是由于遗传基因在起作用。研究表明，父母一方患症，子女的发病率为14.3%；父母双方患症，子女的发病率为39.6%；而患者同胞的发病率为14.4%，说明本病具有一定的遗传性。至于遗传途径目前尚处于假设阶段，较多研究人员倾向于多基因遗传，即几对致病基因和环境因素共同作用而起病。
二、心理社会因素
性格特征：有研究表明，精神分裂症患者在发病前50%—60%的病人有分裂样性格，孤僻、内向、怕羞、不善交际、敏感、好幻想、主动性极差，依赖性强、胆小、犹豫，这些性格特征与精神分裂症的发病有着密切的关系。
环境因素：主要是家庭教育环境，家庭破裂、离婚，或死亡、出走，父母各施一套、过分关心或关心不足，“家庭交流异常”，社会生活环境差，都可能引起精神分裂症。
生活应激事件：个性不良或有精神分裂症家族史的人在应激情况下容易发病。有关资料表明，病人在发病的前3周都有较多的生活事件，而这些事件导致患者不能很好地处理与社会环境的关系。
三、器质性损害
病理形态：脑CT、磁共振等脑成像技术检查发现，部分精神分裂症患者有肯定的脑萎缩，其病灶位置是在边缘叶、间脑、前额叶背侧部，在脑萎缩部位中，抑制多巴胺活动的神经元损害多于多巴胺神经元，因而出现多巴胺活动过度现象；另实验证明，颞叶、杏仁核、海马的电发放可引起幻觉体验，而前额叶背侧部病灶可引起智能障碍及情感淡漠等症状；通过局部脑血流检查发现，前额叶血流量减少，提示有功能失调。
生化学：生化方面的研究发现，中枢单胺类递质在保持和调节正常精神活动中起重要作用，而中脑边缘系统的多巴胺活动过度，可引起精神分裂症的阳性症状。
内分泌因素：内分泌在发病中具有一定作用。患者大多在青春期前后性成熟期发病，部分患者在分娩后急性起病，另外，本病发病率在绝经阶段也较高。临床症状说明，精神分裂症与甲状腺、性腺、肾上腺皮质和垂体功能障碍等有关。有不少学者疑为本病的病因，但有关这些方面的研究未能作出肯定的结论。
免疫、病毒因素：通过免疫球蛋白的测定发现，部分患者的某种免疫球蛋白（如IgA）较高，但是否与免疫因素及病毒感染有关尚无肯定结论，有待进一步研究。
总之，关于精神分裂症的病因，普遍倾向于多病因疾病，是由多种因素作用突破了机体防御能力而发病的。
